Nanonosač-na bazi karboksimetil hitozana za isporuku deksmedetomidina: Inhibicija hipoksije-reoksigenacije-oštećenih H9c2 kardiomiocita
Hu i sur. Usvojena dvostruka-strategija modifikacije korištenjem bioaktivne molekule-biljnog podrijetla (spoj 1) i sintetičke male molekule (spoj 2). Spoj 1 sadrži obilje hidroksilnih i karboksilnih skupina koje povećavaju hidrofilnost i antioksidativni potencijal nosača putem esterifikacije, dok spoj 2, bogat dušikovim heterociklima i aromatskim dijelovima, uvodi karakteristike koje reagiraju na pH- putem amidacije. Ova modifikacijska strategija ne samo da poboljšava topljivost, stabilnost i mehaničku čvrstoću nosača, već također daje ROS osjetljivost i potencijalne mogućnosti ciljanja.
Deksmedetomidin (DEX), visoko selektivna a2-agonist adrenergičkih receptora prvi je put odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) 1999. godine za upotrebu u sedaciji jedinica intenzivne njege (JIL), a od tada se naširoko primjenjuje u perioperativnom liječenju i proceduralnoj sedaciji. Uz svoja sedativna i analgetska svojstva, DEX je pokazao kardioprotektivni potencijal kroz protu-upalne i antioksidativne mehanizme. Unatoč tome, njegova klinička učinkovitost često je ograničena suboptimalnom bioraspoloživošću i sistemskim nuspojavama-ovisnim o dozi. Nedavni napredak sugerira da kapsuliranje DEX-a u biokompatibilne nosače-osjetljive na podražaje može poboljšati stabilnost lijeka, produžiti vrijeme cirkulacije i poboljšati terapijski učinak.
Na temelju ovog obrazloženja razvili smo dvostruki-modificirani CMC nanonosač (1-CMC-2@DEX) koji integrira poboljšanu topljivost u vodi, strukturnu stabilnost i kapacitet ciljanja-feroptoze. Sustav omogućuje pH-oslobađanje, pokazuje izvrsnu biokompatibilnost i učinkovito ublažava feroptozu izazvanu hipoksijom/reoksigenacijom-smanjenjem oksidativnog stresa i obnavljanjem funkcije mitohondrija. U usporedbi s prijašnjim nosačima na bazi kitozana- i mezoporoznog-silicijeva dioksida, ova nanoplatforma pokazuje veću učinkovitost-učitavanja lijeka, učinkovitije kontrolirano otpuštanje i ciljanje specifično za bolest prema MIRI-ju, predstavljajući inovativan terapeutski pristup koji kombinira biopolimerni inženjering s dostavom lijeka usmjerenom na feroptozu.
